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多动、疲乏、烦躁不安
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  • 儿童铅超标与肾脏功能的相关关系
儿童铅超标与肾脏功能的相关关系

    作者:雷晓燕 熊海金 赵一方 张宏
    单位:雷晓燕(730000 兰州,甘肃省人民医院小儿科);熊海金(730000 兰州,甘肃省人民医院小儿科);赵一方(730000 兰州,甘肃省人民医院小儿科);张宏(730000 兰州,甘肃省人民医院小儿科)


  近年来,由于交通的发展和现代装饰材料的普及,使居民生活环境受到了不同程度的铅污染,这些污染对儿童的健康构成了严重的威协。铅暴露不仅可造成儿童脑及神经发育的毒性[1],还可引起厌食[2]、抗氧化功能的改变[3]。自1998年5月~6月,对兰州市某工厂幼儿园的70名儿童做血铅测定的同时,进一步检测了肾功能,分析其相关性。现报道如下。
  对象  被检儿童来自兰州市某工厂(铅污染较重区域)附近的一所幼儿园,共70例,其中男性34例,女性36例,年龄为4~6岁,平均(5.2±1.0)岁,所在区域大气及土壤中测试铅水平分别为7.8μg/m3和(101±65)mg/kg,超过国家标准的5.2倍(大气铅含量为1.5 μg/m3/季度)。
  方法
  1.血铅测定:用无火焰原子吸收光谱法。取静脉血0.1 ml加入0.1 NHNO2 215 μl,离心后取上清液2 μl导入Varian-Techtron PE-5100型原子光度仪的石墨炉原子化,进行铅浓度定量,从标本采样到进样的全过程均采用严格处理的无铅器皿。根据1991年美国CDC标准,不管有无临床症状及血生化的改变,只要血铅≥100 μg/L者则诊断为铅中毒
  2.血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)测定:清晨抽取静脉血1 ml,尿标本留除晨尿以外的任意尿约10 ml,用0.1的NaOH调pH至7.0左右,两者均置于-20℃保存,集中检测,采用北方免疫试剂所提供的放射免疫试剂盒,操作按说明书进行,测定仪器为FJ2008自动γ免疫计数器。儿童参考值:血β2-MG (2.2±0.7)μg/ml;尿β2-MG<0.4 μg/ml。
  3.尿乙酰β-D-葡萄糖苷酶(NAG)测定:用任意一次新鲜中段尿离心后取上清液,由保定长城临床试剂公司提供的试剂盒,以2-氯-4-硝基苯-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(CNP-NAG糖苷)为底物,在日立SABA 18型生化自动分析仪上作连续监测法测定,波长405/485 nm,吸样18 μl,底物工作液350 μl,温度37℃,反应进入线性阶段后连续监测吸光度变化,微机自动计算吸光度每分钟变量,换算成单位(U/L),正常参考值为<30 U/L。用同一份尿样同时测定肌酐浓度,以每毫摩尔肌酐比值[U/(mmol·Cr) (Cr代表肌酐)]表示,采用碱性苦味酸速率法。
  4.NAG/Cr比值测定:为减少尿量变化对浓度的影响,常规分析结果以尿酶单位与尿肌酐比值方式表示[U/(mmol·Cr)尿NAG(U/L)/尿肌酐(mmol/L)=NAG U/(mmol·Cr)]。正常比值:2.37 U/(mmol·Cr),此反映尿NAG的排出率,4~6岁儿童约为21.31 U/(mmol·Cr)。
  5.统计学处理:利用statistic 统计软件在586计算机上处理各项数据并进行描述性统计分析,因整体数据呈偏态分布,故而将数据进行对数处理,然后再做相关性分析及t检验。
  结果
  1.血铅含量及各项肾功能指标:在70例小儿中,血铅≥100 μg/L者62例,其中男32例,女30例。血铅最大值393.6 μg/L,最小值189.19 μg/L,标准差75.27 μg/L,几何均值159.24 μg/L,中位数160.79 μg/L,呈偏态分布,男女性别间差异无显著性(表1)。
    表1 各指标描述性统计分析(n=70)
    表2 血铅与肾功能各项指标相关分析
    表3 NAG/Cr的 t检验
  2.血铅含量与肾功能各指标的相关性:血铅水平与尿NAG活性成正相关(r=0.244,P<0.05),与NAG/Cr比值亦呈正相关关系(r=0.473)P<0.001,而血铅与血、尿β2-MG、尿Cr、尿微量蛋白等无明显相关性(表2)。
  3.血铅水平与NAG/Cr[U/(mmol·Cr)]比值间的关系:血铅含量≥200 μg/L 31例,其NAG/Cr的±s为1.667±1.121,<200 μg/L的39例,其NAG/Cr的±s 为0.781±0.423,两组间差异有显著性 (t=4.166),P<0.01,见表3。
  讨论
  1.铅污染区儿童的血铅含量:我们调查的兰州市某工厂幼儿园位于铅污染较严重区域,它与储电池厂紧紧相邻,对面50米处有一造漆厂,幼儿园面临交通干线,环境铅污染处于十分严重的状态。我们对该幼儿园4~6岁的70例儿童进行了血铅含量测定,结果发现,除8例小儿血铅水平<100 μg/L外,余62例血铅水平均≥100 μg/L,铅中毒的发生率为89%,8例血铅<100 μg/L的儿童,据调查均为经常不上幼儿园的小孩。
  2.血铅与NAG的相关性:NAG是存在于肾小管及尿路上皮中的溶酶体之一,属酸性水解酶。以近曲小管含量最丰富,其分子量较大,通常不能被肾小球滤过,肝、脾、肺、脑等组织也有此酶,但不受血中酶的干扰,其活性又不易受尿中细胞和细菌等影响,冷藏条件下保存数日不失活,故对诊断肾损伤及估计其受损程度很有临床价值[4]。本组检测了70例小儿血铅水平,其最大值为393.6 μg/L,最小值为39.1 μg/L,均值189.2 μg/L,将其血铅≥200 μg/L与<200 μg/L的儿童分别计算出相应的尿NAG排出率(NAG/Cr对数),结果发现,血铅≥200 μg/L小儿,尿NAG排出率与NAG/Cr比值均明显增高,与血铅水平有显著性相关性(P<0.01),血铅含量每上升50 μg/L时,尿NAG排出率增加6.8%(以NAG/Cr比值计算),Verberk等[5]亦报道了151例小儿血铅均值为342 μg/L,发现血铅水平每上升100 μg/L,尿NAG活性增加13.5%,本研究结果与 Verberk 报道等[5]的数据基本相符,说明血铅浓度达一定程度时(≥200μg/L以上)就可引起肾脏的损害。我们检测的70例小儿,尿Cr均在正常范围之内,可能是尿Cr值常受尿量,尿pH、尿色原等因素的影响,故临床上一般忽略不计,若留取24h或一定时间范围的尿计算尿量有许多困难,用任意一次尿若以容量单位报告尿酶活性(U/ml或U/L)则误差较大,因此临床应用中仍以肌酐比值法计算酶排出率较为可靠。我们认为,该研究首次表明了环境铅暴露对小儿肾脏的损害,未发现血铅与反映肾小管重吸收作用的血、尿β2-MG,尿微量蛋白等之间的关系,可能表示肾小管损伤尚未妨碍正常的蛋白重吸收,环境铅致小儿血铅升高引起NAG排泄增加,为今后的病理学研究提供了依据。基金项目:甘肃省九七科技攻关项目(GK972-2-41A)
    参考文献
    1,符邵莲,郑国庆,胡江,等. 铅的神经发育毒性评价方法的研究. 癌变、畸变、突变,1997, 9:7-9.
    2,王郁文,李宏向,朱慧芬,等. 铅与小儿厌食症的关系探讨. 中国实用儿科杂志,1995,10:54.
    3,俞苏蒙. 环境铅接触对学龄儿童血脂质过氧化和超氧化歧化酶影响的研究. 职业医学,1995,4:7-8.
    4,王淑娟,周惠平,夏铁安. 现代实验诊断学手册.北京: 北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社, 1995.354-355.
    5,Verberk MM, Willems TZP, Verplanke AJW, et al. Environmental lead and renal effects in children. Arch Environ Health, 1996, 51:83-87.
(收稿日期:1999-10-12)


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