>> 您现在的位置: 铅中毒网 >> 铅中毒网 >> 科研项目 >> 正文

热门文章
固顶文章 [图文]六问儿童血铅超标,,铅
固顶文章 [组图]中国2005-2015年集体铅
固顶文章 [图文]我国儿童铅中毒防治并
固顶文章 [图文]我会专家赴晋城开展儿
固顶文章 [推荐]铅中毒成为2015年儿童
固顶文章 保护孩子远离铅污染,防止铅
普通文章 铅中毒对儿童的危害有什么特
普通文章 儿童什么习惯的最容易发生铅
普通文章 [组图]可持续发展问题世界首
普通文章 宝宝哭闹咬人原是膏药引发铅
推荐文章
固顶文章 [组图]污染严重,儿童成最大
固顶文章 女子10余天滴水不进瘦30斤 竟
固顶文章 [图文]有关犬只铅中毒的诊断
固顶文章 老中医治疗鼻炎不靠谱 3小孩
固顶文章 孩子铅中毒危害大 预防从饮食
固顶文章 良好行为预防儿童铅中毒
固顶文章 [组图]中国2005-2015年集体铅
固顶文章 [图文]我国儿童铅中毒防治并
固顶文章 [图文]我会专家赴晋城开展儿
固顶文章 [推荐]铅中毒成为2015年儿童
最新调查
    “零铅工程”评估量表
挑食、偏食
成绩落后、记忆力差
免疫差、易感冒、发烧
多动、疲乏、烦躁不安
注意力不集中、理解差
腹痛、经常便秘或腹泻
补钙、锌、铁效果不好

  
  • 染铅大鼠海马神经元Ca2+浓度与LTP关系的研究
染铅大鼠海马神经元Ca2+浓度与LTP关系的研究

  海马长时程增强(long-term potentiation ,LTP)是高频刺激(high-frequency stimulation, HFS)传入纤维引起的海马突触传递效能的长时间持续性增强,是在突触水平研究学习和记忆功能的模型。文献表明[1],铅暴露可损害大鼠LTP的诱导和维持,其机制尚未完全阐明,其中Ca2+LTP诱导的突触机制中起十分重要的作用。本实验观察了不同浓度慢性铅暴露大鼠海马神经元[Ca2+iLTP损害的关系,为探讨铅损害LTP的机制打下基础。

  1 材料与方法

  11 动物及处理 断乳后雄性Wistar大鼠48只,体重60100 g,中国医科大学实验动物部提供。随机分为4组,取3组分别饮用0.015%0.10%0.15%醋酸铅水溶液,对照组饮蒸馏水,3个月后用于各项指标检测。

  12 HFS诱发长时程变化 将双极刺激电极插入内嗅皮层,记录电极插入海马齿状回,先记录单一刺激(7.5 v0.1 ms1/min30次)引发的群体锋电位(PS),将每次所测幅值平均为基线值(100%),施加HFS100 hZ 5 s后给予单一检验刺激,观察、记录PS变化并与基线值比较。

  13 血铅浓度测定 原子吸收石墨炉法

  14 海马神经元分离及[Ca2+i测定见文献[2]。

  2 结果

  21 不同浓度铅对大鼠海马神经元[Ca2+iLTP的影响1

  2.2 染铅23组大鼠海马LTP与[Ca2+i的比较

  染铅23组大鼠血铅浓度虽然相差很大,海马LTP与[Ca2+i的差异却不显著,将两组按LTP产生与否分组后发现:LTP阳性组[Ca2+i(140.75±26.98)nmol/L(n=4),低于LTP阴性组(185.30±29.56)nmol/L(n=10, t=1.98, P0.05)

  3 讨论

  实验中观察到三组染铅大鼠海马神经元[Ca2+i比对照组明显升高,说明低浓度铅可干扰[Ca2+i平衡机制,使海马神经元[Ca2+i不同程度增高。研究表明,细胞外Pb2+可代替Ca2+激活钙通道, pb2+经钙通道进入细胞,细胞内微量Pb2+即可激活PKC,后者可激活细胞膜、内质网、线粒体的钙通道,使胞外Ca2+内流,内质网、线粒体Ca2+释放,导致[Ca2+i增高[3]。Dowd等报道[Pb2+i低于2×10-11M,并证明细胞对Pb2+的吸收是可饱和的,当血铅浓度达一定程度时[Pb2+i不再继续增高,[Ca2+i在相关机制的调节下建立起新的平衡。另外,钙通道还存在一个Ca2+依赖性失活机制,即通过细胞内Ca2+水平反馈调节钙通道活性,防止因过多Ca2+流入使细胞内Ca2+超载,铅对这种反馈机制的影响也会导致[Ca2+i增高,这一作用为铅中毒引起的[Ca2+i增高提供了更好的解释。

  从表1可见,染铅1LTP发生率未受影响,染铅23LTP发生率明显下降,三组PS幅值都随血铅浓度的升高呈现不同程度下降,说明在体慢性染铅可使神经元兴奋性降低,表现为不同程度降低PS幅值,使LTP不能引出,在高铅组甚至还可观察到长时程抑制(LTD)。目前认为,LTP具有N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)受体依赖性,位于突触后膜的NMDA受体通道在一定条件下开放,使胞外Ca2+内流,激活细胞内一系列生化反应,是LTP产生的前提条件。Pb2+可抑制海马神经元已激活的NMDA受体,使受体通道开放次数减少,并使之恢复减慢[4];另一方面, pb2+Ca2+竞争电压依赖性钙通道上Ca2+结合位点,阻断Ca2+内流,这些作用的结果使细胞去极化时Ca2+内流减少,Ca2+介导的突触递质诱发性释放减少,从而不能充分激活下游反应,使LTP不能产生或难以维持。

  将染铅23组按LTP产生与否分组后发现:LTP阴性组[Ca2+i明显高于LTP阳性组,说明[Ca2+i的增高可能是导致LTP异常的重要分子基础。[Ca2+i增高一方面可直接促进神经末梢内的突触小泡与前膜结合,引起递质释放,另一方面还可增加CaMCaM依赖性蛋白激酶系统活性,反馈信息传递到突触前膜,也会引起递质释放,两种作用的结果都使前膜自发性神经递质释放增多,导致后膜敏感性降低,进一步影响LTP

  总之,在本实验条件下,慢性染铅可使HFS后大鼠海马神经元[Ca2+i升高, pS幅值下降;血铅浓度达(3.28±0.88) μmol/L以上时可严重损害海马区LTP的在体诱导,这种损害作用与海马神经元[Ca2+i增高有关。

  国家自然科学基金资助项目,39470620刘素媛(中国医科大学基础医学院生化教研室,沈阳 110001)

  孙黎光(中国医科大学基础医学院生化教研室, 沈阳 110001)

  邢伟(中国医科大学基础医学院生化教研室, 沈阳 110001)

  刘倩(中国医科大学基础医学院生化教研室, 沈阳 110001)

  张宪(本钢职工总医院检验科)

  参考文献

  1,时利德,蔡葵,滕国玺,等.慢性铅暴露对在体诱导年轻大鼠海马齿状回LTP的损害作用.中国应用生理学杂志,1998,14(1):8285

  2Dildy JLeslie S. Ethanal inhibits NMDA-induced increases in free intracellular Ca2+ in dissociated brain cell. Brain Res1989,499(1):383387

  3Pounds J G. Effect of lead intoxication on calcium homeostasis and calcium mediated cell function. Neurotoxicology 1984,5(3):295331

  4Busselberg DEvans MLRahmann H et al. Lead and Zinc block a voltage-activated calcium channel of aplysia neurons. J Neurophysiol1991,65(4):786795


没有相关文章
爱富迪医药铅中毒网万宝伟业卫民检测网排铅口服液力德希益童成长点击申请点击申请点击申请
点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请点击申请
2008-2011 All Rights Reserved. 联系电话: 010-65383310 65384908 AFD @ afdbj.com 京ICP备09029597号 京公网安备110105003568号
[关于我们 | 友情链接 | 版权申明 | 网站公告 ]